本發(fā)明涉及一種LCZ?696關(guān)鍵中間體的制備方法,包括以下步驟:步驟1:制備NaHCO
3?NaClO水溶液:步驟2:將醋酸異丙酯、NaBr依次加入到反應(yīng)釜中,25?40℃攪拌30?45min充分溶解后,加入TEMPO;步驟3:將步驟1備的NaHCO?3?NaClO水溶液快速滴加到醋酸異丙酯溶液中,反應(yīng)釜內(nèi)溫度恒溫在20?40℃,反應(yīng)時(shí)間2?7h;步驟4:滴加硫代硫酸鈉終止反應(yīng),反應(yīng)產(chǎn)物靜置分層,收集有機(jī)相,有機(jī)相先后用NaHCO?3水溶液和NaCl水溶液洗滌后即得;步驟5:在醋酸異丙酯溶液中加入磷葉立德,35?40℃反應(yīng)1h,加入一水檸檬酸終止反應(yīng),并保溫1h,分液,水洗,得到有機(jī)相,減壓蒸餾,加入氫氧化鋰,80?85℃保溫回流1.5h,降溫析晶,氧化鋰投加當(dāng)量為6?8eq,得到LCZ?696中間體。本發(fā)明大大利于工業(yè)化生產(chǎn)。
聲明:
“LCZ-696關(guān)鍵中間體的制備方法” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請(qǐng)聯(lián)系該技術(shù)所有人。
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