描述了用于獲得2’-鹵代-4-甲基聯(lián)苯的方法,其包括將4-鹵代甲苯與1,2-二鹵代苯在元素金屬例如鎂、鋰或鋅的存在下反應(yīng),其中使用相對于1,2-二鹵代苯而言0~0.9摩爾、特別是0~0.2摩爾過量的4-鹵代甲苯,并且通過元素鹵素淬滅所產(chǎn)生的有機金屬中間體。此外,也描述了如下方法:將所產(chǎn)生的2’-鹵代-4-甲基聯(lián)苯與2-(1-丙基)-4-甲基-6-(1’-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑偶聯(lián),得到3’-(2’-鹵代-聯(lián)苯-4-基甲基)-1,7’-二甲基-2’-丙基-1H,3’H-[2,5’]聯(lián)苯并咪唑基,其可以進一步被轉(zhuǎn)化為有機金屬化合物,且將所述有機金屬化合物與甲酸衍生物例如N,N-二甲基甲酰胺、烷基甲酸酯或二氧化碳進一步反應(yīng)以獲得替米沙坦。還描述了使用在線分析監(jiān)控前述反應(yīng),用于制備藥物組合物和/或劑型的方法,或在制備藥物中的用途。
聲明:
“合成血管緊張素II拮抗劑的2′-鹵代聯(lián)苯-4-基中間體” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請聯(lián)系該技術(shù)所有人。
我是此專利(論文)的發(fā)明人(作者)