本發(fā)明總體上涉及治療性化合物的領(lǐng)域。更具體來說，本發(fā)明涉及尤其抑制周期蛋白依賴性蛋白質(zhì)激酶(CDK)尤其是CDK12和/或CDK13，并且例如相較于對于CDK7，對于CDK12和/或CDK13具有選擇性的某些H?APPAMP化合物(在本文中被稱為“H?APPAMP化合物”)。除選擇性抑制CDK12和/或CDK13之外，所述化合物還充當(dāng)選擇性周期蛋白K降解劑，由此移除為CDK12和/或CDK13活化所需的關(guān)鍵信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制；這賦予額外細(xì)胞效能和選擇性。本發(fā)明還涉及包含此類化合物的藥物組合物，以及此類化合物和組合物在體外和在體內(nèi)用以抑制CDK尤其是CDK12和/或CDK13；以及用以治療病癥的用途，所述病癥包括：與CDK尤其是CDK12和/或CDK13相關(guān)的病癥；由CDK尤其是CDK12和/或CDK13的不當(dāng)活性所致的病癥；與CDK突變尤其是CDK12和/或CDK13突變相關(guān)的病癥；與CDK過度表達(dá)尤其是CDK12和/或CDK13過度表達(dá)相關(guān)的病癥；與CDK尤其是CDK12和/或CDK13的上游通路活化相關(guān)的病癥；通過抑制CDK尤其是CDK12和/或CDK13而得到改善的病癥；增生性病癥；癌癥；病毒性感染(包括HIV)；神經(jīng)變性病癥(包括阿爾茨海默氏病和帕金森氏病)；缺血；腎??；心血管病癥(包括動(dòng)脈粥樣硬化)；自身免疫性病癥(包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)；以及由細(xì)胞中翻譯功能異常引起的病癥(包括肌營養(yǎng)不良)。任選地，治療還包括用是例如芳香酶抑制劑、抗雌激素劑、抗雄激素劑、Her2阻斷劑、細(xì)胞毒性化學(xué)治療劑、刺激免疫系統(tǒng)的劑、檢查點(diǎn)抑制劑、DNA修復(fù)抑制劑等的其他活性劑進(jìn)行治療(例如同時(shí)或依序治療)。