本發(fā)明通過液相合成法合成了內(nèi)嗎啡肽-1的四個新型類似物[GMLPC]-FM-1、[GMLDC]-EM-1、[GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1,并提供了四個類似物的制備方法。本發(fā)明通過放射配體受體結(jié)合實驗,離體器官生物檢定,脂溶性測定,離體酶解穩(wěn)定性,蛋白結(jié)合和溫浴甩尾鎮(zhèn)痛實驗對四個類似物進行了一系列的藥理學活性鑒定。結(jié)果顯示四個類似物在小鼠腦質(zhì)膜和血清中的酶解穩(wěn)定性較母體顯著提高,側(cè)腦室注射后鎮(zhèn)痛作用時間明顯延長,特別是[GMDPC]-EM-1,其整體脂溶性顯著提高,皮下注射時表現(xiàn)出明顯的長時程鎮(zhèn)痛活性,其作用通過Μ阿片受體介導的中樞機制而產(chǎn)生。研究表明本發(fā)明中引入的化學改造設(shè)計將為發(fā)展內(nèi)嗎啡肽-1成為臨床多肽鎮(zhèn)痛藥物提供重要依據(jù)。
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“組合化學修飾的內(nèi)嗎啡肽-1及其制備方法” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學習研究,如用于商業(yè)用途,請聯(lián)系該技術(shù)所有人。
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