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MALT1的小分子抑制劑

1145   編輯:管理員   來源:中冶有色技術(shù)網(wǎng)  
2023-03-19 07:36:09
MALT1的切割活性與活化的B細(xì)胞樣彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)的發(fā)病機制有關(guān),所述ABC-DLBCL是耐化療形式的DLBCL。我們開發(fā)了MALT1的活性檢測方法并鑒定了化學(xué)多樣性的MALT1的抑制劑。所選的先導(dǎo)化合物MI-2的特征在于直接結(jié)合MALT1并抑制其蛋白酶功能。MI-2在人ABC-DLBCL細(xì)胞內(nèi)富集并不可逆地抑制對MALT1的底物的切割作用。上述作用伴隨著NF-κB報告子活性的抑制、c-REL核定位的抑制和NF-κB靶基因標(biāo)記物的下調(diào)。最值得注意的是,MI-2對小鼠是無毒的,并且在體外針對ABC-DLBCL細(xì)胞系、以及在體內(nèi)針對異種移植的ABC-DLBCL腫瘤顯示出有效的和特異性的活性。所述化合物在體外針對原代的人非GCB-DLBCL也是有效的。
聲明:
“MALT1的小分子抑制劑” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請聯(lián)系該技術(shù)所有人。
我是此專利(論文)的發(fā)明人(作者)
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