本發(fā)明涉及一種以MyD88TIR二聚化為靶點的抗炎抑制劑篩選模型及應(yīng)用,其特征在于:將MyD88TIR分別與一熒光供體和熒光受體蛋白基因GFP/RFP構(gòu)建融合蛋白質(zhì)粒,轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞,建立雙陽性表達(dá)的細(xì)胞株。可以檢測到FRET現(xiàn)象;當(dāng)培養(yǎng)基中存在MyD88TIR二聚化抑制物時,提示了依賴雙陽性表達(dá)GFP-MyD88-TIR和RFP-MyD88-TIR的細(xì)胞株,經(jīng)體外結(jié)合分析,可以進(jìn)一步確定抑制物是否直接阻斷了TIR的相互作用。結(jié)合真核細(xì)胞的熒光FRET阻斷結(jié)果和原核表達(dá)的重組蛋白相互作用分析,可確定MyD88TIR二聚化的抑制物。利用該模型可以對商品化的小分子庫、自行制備的天然產(chǎn)物組分或各種化學(xué)合成物、修飾物進(jìn)行廣泛的篩選,從中獲得有效的MyD88二聚化的抑制性化合物,參與對MyD88信號通路依賴的慢性炎癥、自身免疫性疾病的藥物篩選。