本發(fā)明涉及磁性微球四氧化三鐵表面包覆Cu3(btc)2金屬有機骨架復合材料的合成方法及其應用。首先用水熱合成法合成四氧化三鐵微球；將磁球分散在巰基乙酸的乙醇溶液中，使其表面帶有羧基；將巰基乙酸修飾的磁球分散在醋酸銅的乙醇溶液中，70℃下反應15分鐘，再將產物分散在均苯三甲酸的乙醇溶液中，70℃下反應30分鐘；磁性微球與醋酸銅和均苯三甲酸乙醇溶液的反應交替進行，最終制得具有核殼結構的磁性金屬有機骨架材料。該材料具有金屬有機骨架殼層，能夠與含有氨基和羧基的肽段發(fā)生配位作用從而實現對低濃度肽的富集，同時四氧化三鐵的高順磁性使富集分離過程變得快速、簡便。該合成方法簡單、成本低，可用于小于1nM的低豐度肽段的富集分離和MALDI-TOFMS檢測。