本發(fā)明涉及一種氯法拉濱的合成方法及其中間體和中間體的制備方法,該方法包括如下步驟:1)化合物Ⅰ在二氯甲烷中分別經與強路易斯酸和水反應生成化合物Ⅱ;2)化合物Ⅱ在甲苯和三乙胺中與聯合使用PBSF和Et3N·3HF作為氟化試劑,加入適量的Et3N進行氟化反應,生成化合物Ⅲ;3)化合物Ⅲ與溴化氫反應,生成化合物Ⅳ;4)化合物Ⅳ與2-氯腺嘌呤,ROM發(fā)生縮合反應,生成化合物Ⅴ;5)化合物Ⅴ與氫氧化
鋰反應,制備成所述的氯法拉濱。該方法使用可溶于二氯甲烷的強路易斯酸作為重排試劑,革除了復雜的通HBr或HCl氣體;氟化反應采用的原料價格低廉,對水較穩(wěn)定,無需嚴格無水操作,對設備沒有腐蝕性,使用安全。制備總收率提高至18.3%。
聲明:
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