本發(fā)明屬藥物合成領(lǐng)域,涉及抗老年癡呆疾病的天然藥物毒扁豆堿(PHYSOSTIGMINE)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(PHENSERINE)的合成新方法。本發(fā)明以L—色氨酸3為原料,首先制備手性惡唑酮中間體5,再通過(guò)分子間不對(duì)稱環(huán)丙化—開(kāi)環(huán)—環(huán)和三步一鍋的瀑布式反應(yīng),與重氮乙酸酯反應(yīng)制備得到光學(xué)純的3-取代四氫吡咯并吲哚骨架6,該骨架由四氫化鋁鋰還原后得到二醇取代的中間體7,中間體7經(jīng)雷尼鎳(RANEY-NI)脫去羥亞甲基后得到中間體8去氧毒扁豆酚堿(DESOXYESEROLINE),中間體8經(jīng)親電溴代反應(yīng)、甲醚化、脫甲基和羰酰胺化四步反應(yīng)高收率地完成抗老年癡呆疾病的天然藥物毒扁豆堿(PHYSOSTIGMINE)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(PHENSERINE)的合成。該方法具有關(guān)鍵反應(yīng)收率高,操作簡(jiǎn)單,反應(yīng)步驟短等優(yōu)點(diǎn),對(duì)于解決已上市藥物毒扁豆堿(PHYSOSTIGMINE)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(PHENSERINE)的原料來(lái)源問(wèn)題具有重要的實(shí)用意義。