本發(fā)明公開了一種羅素伐他汀中間體(R)-叔丁基二甲基硅氧基-戊二酸單酯的制備方法,屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。該方法以化合物(S)-4-鹵代-3-羥基丁酸乙酯為原料,經(jīng)酯交換變成(S)-4-鹵代-3-羥基丁酸其他酯再上保護(hù)得(S)-4-鹵代-3-叔丁基二甲基硅氧基丁酸芐酯,與氯甲酸酯在鎂、叔丁基鋰、正丁基鋰存在下,進(jìn)性縮合,得(R)-叔丁基二甲基硅氧基-戊二酸酯芐酯,經(jīng)催化加氫脫保護(hù)得(R)-叔丁基二甲基硅氧基-戊二酸單酯。與原來的路線相比,本工藝原料手性天然,不需拆分和誘導(dǎo),也無需酶水解才能得到手性中心,所以產(chǎn)品手性較好。與原工藝相比,酶都為已工業(yè)化的酶,原料易得。反應(yīng)調(diào)條件較溫和,易于工業(yè)化。與原路線相比,路線較短,三廢較少。
聲明:
“(R)-叔丁基二甲基硅氧基-戊二酸單酯的制備方法” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請聯(lián)系該技術(shù)所有人。
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