本發(fā)明公開(kāi)了利伐沙班工藝雜質(zhì)的合成方法，屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，以4?(4?氨基苯基)嗎啡啉?3?酮(2)、(S)?N?縮水甘油鄰苯二甲酰亞胺(3)生成2?[(2R)?2?羥基?3?[[4?(3?氧代?4?嗎啉)苯基]氨基]丙基]?1H?異吲哚?1,3(2H)?二酮(4)；化合物(4)s水解、成鹽生成(S)?4?(4?((3?氨基?2?羥丙基)氨基苯基)嗎啉?3?酮鹽酸鹽(5)；化合物(5)與5?氯?2?酰氯噻吩(6)生成(S)?5?氯?N?(3?(5?氯噻吩?2?甲酰氨基)?2?羥基丙基)?N?(4?(3?氧代嗎啉代)苯基)噻吩?2?甲酰胺(1)，合成高純度的利伐沙班雜質(zhì)可作為利伐沙班成品檢測(cè)分析中的雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品，從而提升利伐沙班成品檢測(cè)分析對(duì)雜質(zhì)的準(zhǔn)確定位性和定性，有利于加強(qiáng)對(duì)該雜質(zhì)的控制，進(jìn)而利伐沙班成品質(zhì)量，本發(fā)明提供的方法原料便宜易得，操作簡(jiǎn)單、所得產(chǎn)品收率70％±5％，HPLC純度≥98％。 1